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喝白开水都长胖?可能与你体内的RTN3基因有关

2018-05-15 08:13:59 来源:红网综合 作者:严远丹 何青 编辑:曾映雪

研究人员正在进行细胞实验,以探究RTN3调控甘油三酯的机制

  红网时刻见习记者 严远丹 记者 何青 长沙报道

  明明吃得也不多,为何还是那么胖?为什么有的人怎么吃都吃不胖?慢跑、深蹲、俯卧撑、仰卧起坐,一整套减肥运动做下来,效果还是不尽人意,原因何在?

  相信不少被肥胖困扰的人都有过这样的疑问。别急,你之所以容易长胖,有可能跟你体内的基因—RTN3表达异常有关。

  近日,一项新的研究表明,内质网蛋白RTN3的高表达是导致肥胖及高甘油三酯血症的关键机制之一,这为相关疾病的治疗提供了潜在的有效干预靶点。

  这项研究由中南大学生命科学学院项荣教授、夏昆教授与晏日强教授团队共同合作完成。这也是肥胖及高甘油三酯血症领域的最新研究成果,已在线发表在国际心血管领域顶级期刊《Circulation》上。

  新发现:肥胖可能与RTN3基因有关

  肥胖、高甘油三酯血症及相关并发症已经成为了21世纪的公共卫生难题之一。有数据表明,我国的肥胖人数已近9000万,肥胖率水平已经超过13%,这意味着每一百人就有13个人有肥胖困扰。然而,这类疾病的致病机制相当复杂,尚不十分清楚。

  中南大学生命科学学院的项荣教授首次发现了RTN3在脂肪组织表达。

  人们普遍认为,胖是吃出来的。然而,项荣教授团队在进行小鼠实验中,将人类的RTN3基因转入到小鼠体内,让这种转基因小鼠的RTN3强制性地表达升高,他们发现小鼠会变得特别胖,而且甘油三酯水平也会升高。

  在另一项实验中,研究团队将一组小鼠的RTN3基因(老鼠本身的基因)敲除,另一组保持正常,同时对两组小鼠进行高脂喂养,发现普通小鼠明显长胖,而RTN3基因敲除小鼠的肥胖程度要低很多。除了小鼠,研究团队在另一种生物—秀丽隐杆线虫(一种长度一毫米的线虫动物)身上也进行了同样的实验,得到了同样的结果。此外,研究团队在大规模的病人筛查中,也发现有相当部分的肥胖和高甘油三酯血症患者血清中RTN3蛋白的表达是升高的。

  于是,团队经从上述“群体-个体-小鼠-线虫-细胞-分子”等各层次展开的深入研究,解析了RTN3在肥胖发生中的作用。

  导致肥胖的因素很多,而RTN3蛋白在以前并不被认为与肥胖相关。“肥胖是一个多因素的复杂疾病,我们的研究成果就是找到了其中关键机制之一,”项荣告诉红网时刻记者,“如果我们在检测中发现有RTN3增高的患者,那我们也许可以针对这个靶点,调低RTN3,来降低他的肥胖水平。”

  研究过程:十年冷板凳 时常经费短缺

  4月26日,项荣发了一条微信朋友圈:“最想说的只有感谢”。这一天,她得知自己坚持了近11年的研究,其成果终于发表在世界顶级刊物上。而她想要感谢的,正是她的团队。

  项荣教授开始做RTN3蛋白的研究始于2001年。2007年,她将RTN3的研究转到了心血管领域。很长一段时间,国内外对RTN3的研究主要是阐释RTN3在神经系统及相关疾病如阿尔兹海默症中的功能。而项荣教授则把研究方向推向了外周。

  这源于2013年的一次机缘巧合。那年,项荣去香港进修时,听了一个关于细胞脂滴的报告,通过与其他专家团队沟通交流,她发现自己研究的RTN3蛋白也具有一些可调控脂滴的相关性质,她有了一个大胆的猜想:RTN3是不是也参与了脂滴的形成过程?

  在香港讨论后,她做了预实验,初步证实了自己的猜想。之后,她与美国的晏日强教授进行了沟通交流与合作。

  晏日强目前是美国康涅狄格大学神经科学系的系主任,也是中南大学生命科学学院的特聘教授和教育部长江学者讲座教授。他一直研究RTN3蛋白,对项荣的这项研究(RTN3参与脂滴的形成)产生了浓厚兴趣。

  做这项研究,首先要验证脂肪组织中是否有RTN3的表达,而之前从来没有人做过这个实验。为了做这个实验,项荣特地赶往美国。在晏日强的指点与帮助下,项荣在美国没日没夜地连续做了一个多月的实验。最终,她拿到了相关数据,验证了脂肪组织中确实有RTN3的表达。之后,项荣马不停蹄赶回国内,继续深入做研究。

  项荣做的这项研究注定是一场持久战。为了潜心做研究,项荣这些年并没有发表相关文章。这意味着,她拿不到科研经费。这时,项荣的研究团队伸出了援助之手,为课题的完成提供了经济上的支持,使实验得以继续进行。

  未来应用:有望为肥胖者提供科学减肥方法

  项荣告诉记者,研究成果出来后,她感觉责任更加重大。将研究成果运用于临床,真正治疗疾病,造福于患者,还有一段很长很长的路要走。

  据项荣介绍,临床方面,他们还需要拿到更多数据来证明RTN3蛋白可以作为一个潜在的治疗靶点,要通过临床数据收集,让RTN3蛋白成为真正的治疗的靶点(目前还只是潜在靶点)。

  要想实现治疗的目标,团队需要筛选药物来调控RTN3表达。RTN3高表达导致肥胖与高甘油三酯血症,那么,从市面上寻找能有效、安全降低RTN3表达的药物,也有很多工作要做。另外,可能也存在某一些患者需要增高RTN3表达。因此,筛选药物来调控RTN3的表达,是研究的下一阶段目标。

  项荣的博士生、团队成员黄皓告诉记者,目前,他们的临床试验也一直在进行,主要包括两方面:检测与治疗。检测方面,团队正在进行简便化的探索,包括可能的试纸、简便试剂盒等,把RTN3的筛查以更为简便的方式扩大到基层检测中;治疗方面,对于因RTN3异常导致肥胖的病人,用什么方法、什么药物去干预,这也是团队下一步的研究目标。

  所以,喝水都长胖的人也不用悲观,肥胖的致病因素正在一个个被发现,治愈也是指日可待。而那些吃不胖的人,可能是因为他们的RTN3基因本身表达就不高哦。

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