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研究人员正在进行细胞实验，以探究RTN3调控甘油三酯的机制
红网时刻见习记者 严远丹 记者 何青 长沙报道
明明吃得也不多，为何还是那么胖？为什么有的人怎么吃都吃不胖？慢跑、深蹲、俯卧撑、仰卧起坐，一整套减肥运动做下来，效果还是不尽人意，原因何在？
相信不少被肥胖困扰的人都有过这样的疑问。别急，你之所以容易长胖，有可能跟你体内的基因—RTN3表达异常有关。
近日，一项新的研究表明，内质网蛋白RTN3的高表达是导致肥胖及高甘油三酯血症的关键机制之一，这为相关疾病的治疗提供了潜在的有效干预靶点。
这项研究由中南大学生命科学学院项荣教授、夏昆教授与晏日强教授团队共同合作完成。这也是肥胖及高甘油三酯血症领域的最新研究成果，已在线发表在国际心血管领域顶级期刊《Circulation》上。
新发现：肥胖可能与RTN3基因有关
肥胖、高甘油三酯血症及相关并发症已经成为了21世纪的公共卫生难题之一。有数据表明，我国的肥胖人数已近9000万，肥胖率水平已经超过13%，这意味着每一百人就有13个人有肥胖困扰。然而，这类疾病的致病机制相当复杂，尚不十分清楚。
中南大学生命科学学院的项荣教授首次发现了RTN3在脂肪组织表达。
人们普遍认为，胖是吃出来的。然而，项荣教授团队在进行小鼠实验中，将人类的RTN3基因转入到小鼠体内，让这种转基因小鼠的RTN3强制性地表达升高，他们发现小鼠会变得特别胖，而且甘油三酯水平也会升高。
在另一项实验中，研究团队将一组小鼠的RTN3基因（老鼠本身的基因）敲除，另一组保持正常，同时对两组小鼠进行高脂喂养，发现普通小鼠明显长胖，而RTN3基因敲除小鼠的肥胖程度要低很多。除了小鼠，研究团队在另一种生物—秀丽隐杆线虫（一种长度一毫米的线虫动物）身上也进行了同样的实验，得到了同样的结果。此外，研究团队在大规模的病人筛查中，也发现有相当部分的肥胖和高甘油三酯血症患者血清中RTN3蛋白的表达是升高的。
于是，团队经从上述“群体-个体-小鼠-线虫-细胞-分子”等各层次展开的深入研究，解析了RTN3在肥胖发生中的作用。
导致肥胖的因素很多，而RTN3蛋白在以前并不被认为与肥胖相关。“肥胖是一个多因素的复杂疾病，我们的研究成果就是找到了其中关键机制之一，”项荣告诉红网时刻记者，“如果我们在检测中发现有RTN3增高的患者，那我们也许可以针对这个靶点，调低RTN3，来降低他的肥胖水平。”
研究过程：十年冷板凳 时常经费短缺
4月26日，项荣发了一条微信朋友圈：“最想说的只有感谢”。这一天，她得知自己坚持了近11年的研究，其成果终于发表在世界顶级刊物上。而她想要感谢的，正是她的团队。
项荣教授开始做RTN3蛋白的研究始于2001年。2007年，她将RTN3的研究转到了心血管领域。很长一段时间，国内外对RTN3的研究主要是阐释RTN3在神经系统及相关疾病如阿尔兹海默症中的功能。而项荣教授则把研究方向推向了外周。
这源于2013年的一次机缘巧合。那年，项荣去香港进修时，听了一个关于细胞脂滴的报告，通过与其他专家团队沟通交流，她发现自己研究的RTN3蛋白也具有一些可调控脂滴的相关性质，她有了一个大胆的猜想：RTN3是不是也参与了脂滴的形成过程？
在香港讨论后，她做了预实验，初步证实了自己的猜想。之后，她与美国的晏日强教授进行了沟通交流与合作。
晏日强目前是美国康涅狄格大学神经科学系的系主任，也是中南大学生命科学学院的特聘教授和教育部长江学者讲座教授。他一直研究RTN3蛋白，对项荣的这项研究（RTN3参与脂滴的形成）产生了浓厚兴趣。
做这项研究，首先要验证脂肪组织中是否有RTN3的表达，而之前从来没有人做过这个实验。为了做这个实验，项荣特地赶往美国。在晏日强的指点与帮助下，项荣在美国没日没夜地连续做了一个多月的实验。最终，她拿到了相关数据，验证了脂肪组织中确实有RTN3的表达。之后，项荣马不停蹄赶回国内，继续深入做研究。
项荣做的这项研究注定是一场持久战。为了潜心做研究，项荣这些年并没有发表相关文章。这意味着，她拿不到科研经费。这时，项荣的研究团队伸出了援助之手，为课题的完成提供了经济上的支持，使实验得以继续进行。
未来应用：有望为肥胖者提供科学减肥方法
项荣告诉记者，研究成果出来后，她感觉责任更加重大。将研究成果运用于临床，真正治疗疾病，造福于患者，还有一段很长很长的路要走。
据项荣介绍，临床方面，他们还需要拿到更多数据来证明RTN3蛋白可以作为一个潜在的治疗靶点，要通过临床数据收集，让RTN3蛋白成为真正的治疗的靶点（目前还只是潜在靶点）。
要想实现治疗的目标，团队需要筛选药物来调控RTN3表达。RTN3高表达导致肥胖与高甘油三酯血症，那么，从市面上寻找能有效、安全降低RTN3表达的药物，也有很多工作要做。另外，可能也存在某一些患者需要增高RTN3表达。因此，筛选药物来调控RTN3的表达，是研究的下一阶段目标。
项荣的博士生、团队成员黄皓告诉记者，目前，他们的临床试验也一直在进行，主要包括两方面：检测与治疗。检测方面，团队正在进行简便化的探索，包括可能的试纸、简便试剂盒等，把RTN3的筛查以更为简便的方式扩大到基层检测中；治疗方面，对于因RTN3异常导致肥胖的病人，用什么方法、什么药物去干预，这也是团队下一步的研究目标。
所以，喝水都长胖的人也不用悲观，肥胖的致病因素正在一个个被发现，治愈也是指日可待。而那些吃不胖的人，可能是因为他们的RTN3基因本身表达就不高哦。
来源：红网综合
作者：严远丹 何青
编辑：曾映雪
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