红网时刻新闻3月13日讯（通讯员 周娉）在系统性红斑狼疮患者中，面部“蝴蝶斑”常伴随多器官受累，皮损处还频繁检出菌群异常。皮肤局部出现红斑，为何会引发肾脏、关节乃至大脑的全身性损伤？局部病变能否真正掀起波及全身的“免疫风暴”？中国科学家的一项最新研究，为这一免疫学领域长期关注的难题找到了答案。

近日，中国医学科学院皮肤病医院、中南大学湘雅二医院特聘教授陆前进教授及中南大学湘雅二医院、芙蓉实验室吴海竞教授，联合清华大学生命学院、清华-北大生命科学联合中心刘万里教授、清华大学药学院张永辉教授等团队，在国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）上发表了题为“角质形成细胞的代谢警报素增强系统性体液免疫”（A metabolic alarmin from keratinocytes potentiates systemic humoral immunity）的研究论文，首次揭示了细胞代谢物作为“内源性警报素”调节系统性液免疫的全新免疫机制，破解了“局部皮肤感染或刺激如何触发全身系统免疫”这一免疫学领域的长期核心难题。这一发现不仅为自身免疫的靶向治疗提供了新思路，也为我省在基础医学与转化医学的前沿交叉领域取得了又一个世界级的突破。

研究团队发现，当皮肤细胞面临感染或压力时，其内部的“甲羟戊酸代谢通路”会异常活跃，产生一种名为法尼基焦磷酸（FPP）的代谢产物，能够作为一种内源性“代谢警报素”发挥作用。此项研究揭示了疾病新风险与治疗新靶点：FPP从病灶局部快速释放后，激活角质形成细胞上的TRPV3离子通道，高效触发“FPP-TRPV3-IL-6/CCL20-GC”信号轴。单细胞测序与动物实验验证，该信号轴在红斑狼疮患者及小鼠模型中的过度激活状态，是激活系统性自身免疫触发的重要机制。敲除特定基因可有效缓解狼疮病情，这为SLE治疗提供了TRPV3、IL-6/CCL20等全新且具有潜力的触发靶点。

此外，香芹、樟脑酮等药用植物来源的外源性芳香类TRPV3激动剂，能够通过相似的信号轴放大免疫信号应答。这种“一内一外”相辅相成的双模TRPV3激活信号转导机制，显示出急性、局部、易退化等高安全性特征，为未来新型黏膜免疫疫苗佐剂的研发找到了一条新路径。

此项重大科研成果促进皮肤免疫、体液免疫紧密结合，为全面把握免疫促进的交叉调节机制提供了预设性视角。这项跨区域的科研顶尖协作，得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划及湖南省自然科学基金等科研项目的支持。研究团队表示，未来将持续推进前沿医学科技成果向临床应用转化，为疾病治疗和疫苗研发提供更多科学依据。